corriere.it, 16 maggio 2025
Il primo bambino curato con editing genetico CRISPR personalizzato
Un bambino affetto da una malattia genetica rara è stato curato mediante editing genetico CRISPR personalizzato da un team del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) e della Penn Medicine. Il bambino, KJ, è nato con un deficit grave di carbamil fosfato sintetasi 1 (CPS1). Dopo aver trascorso i primi mesi di vita in ospedale, sottoposto a una dieta molto restrittiva, KJ ha ricevuto la prima dose della sua terapia personalizzata nel febbraio 2025, tra i 6 e i 7 mesi di età.
Il caso è stato descritto in uno studio pubblicato dal New England Journal of Medicine e presentato al congresso annuale dell’American Society of Gene & Cell Therapy a New Orleans. «Sebbene KJ sia un solo paziente, speriamo che sia solo il primo a beneficiarne», ha detto Rebecca Ahrens-Nicklas, MD, PhD, direttrice del Gene Therapy for Inherited Metabolic Disorders Frontier Program (GTIMD) presso il Children’s Hospital of Philadelphia e professore associato di Pediatria presso la Perelman School of Medicine presso l’Università della Pennsylvania.
L’editing genetico basato su CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) può correggere con precisione le varianti patogene del genoma umano. Gli strumenti di editing genetico sono incredibilmente complessi e complessi e, fino ad ora, i ricercatori li hanno sviluppati per colpire malattie più comuni che colpiscono decine o centinaia di migliaia di pazienti, come le due patologie per le quali esistono attualmente terapie approvate dalla Food and Drug Administration statunitense, l’anemia falciforme e la beta talassemia.
Ahrens-Nicklas e Kiran Musunuru, MD, PhD, coautori dello studio pubblicato, hanno iniziato a collaborare nel 2023 per studiare la fattibilità di terapie basate su editing genetico personalizzato, concentrandosi in particolare sui disturbi del ciclo dell’urea. Durante la normale degradazione delle proteine nell’organismo, viene prodotta ammoniaca. In genere, il nostro organismo converte l’ammoniaca in urea e poi la espelle per via urinaria. Chi è affetto da una patologica come quella del bambino trattato è privo di un enzima necessario per convertire l’ammoniaca in urea. L’ammoniaca si accumula quindi fino a raggiungere livelli tossici, che possono causare danni in particolare al cervello e al fegato.
Ahrens-Nicklas e Musunuru hanno rivolto la loro attenzione su una variante del gene CPS1 di KJ, identificata subito dopo la sua nascita. Nel giro di sei mesi, il team ha progettato e prodotto una terapia di editing genico per correggere l’enzima difettoso di KJ. Alla fine di febbraio 2025, KJ ha ricevuto la sua prima infusione di questa terapia sperimentale e, da allora, ha ricevuto altre dosi a marzo e aprile 2025. Nel breve periodo trascorso dal trattamento, ha tollerato un aumento dell’apporto proteico nella dieta e ha avuto bisogno di meno farmaci. «Sebbene KJ dovrà essere monitorato attentamente per il resto della sua vita, i nostri risultati iniziali sono promettenti», ha affermato Ahrens-Nicklas.
In genere, i pazienti con deficit di CPS1, vengono trattati con un trapianto di fegato. Tuttavia, affinché i pazienti possano ricevere un trapianto di fegato, devono essere clinicamente stabili e avere un’età sufficiente per affrontare una procedura così complessa. Durante questo periodo, episodi di aumento dell’ammoniaca possono esporre i pazienti al rischio di danni neurologici importanti.